Llegan las pastillas: Orforglipron, la pastilla oral para bajar de peso con GLP-1 de Lilly, revoluciona el mercado (PoundsPunch Periodical, 8 de mayo de 2020)

Dos informes de agosto proporcionaron a la píldora para bajar de peso de una toma diaria de Eli Lilly, orforglipron, los datos necesarios para presentarlos a los reguladores, justo cuando la FDA se acerca a la decisión sobre Wegovy, la versión oral de Novo Nordisk. A continuación, se presenta el argumento comercial de la píldora, lo que realmente demostraron los ensayos clínicos y cómo es probable que los financiadores la traten.

Un giro de un mes del “si” al “cuándo”

Agosto arrojó resultados pivotales consecutivos para orforglipron , la píldora de GLP-1 de molécula pequeña de una sola toma diaria de Lilly. El 7 de agosto, la compañía informó que ATTAIN-1 (3127 adultos con obesidad/sobrepeso sin diabetes) alcanzó sus puntos finales, con la dosis máxima de 36 mg produciendo una pérdida de peso promedio del 12,4% a las 72 semanas (≈27,3 lb). El 26 de agosto, ATTAIN-2 (≥1600 adultos con obesidad/sobrepeso con diabetes tipo 2) proporcionó una pérdida de peso promedio del 10,5% a las 72 semanas en la dosis máxima, junto con reducciones clínicamente significativas de A1C. Lilly dice que estos resultados completan el paquete para comenzar las solicitudes globales este año para una indicación de obesidad.

El resultado de la diabetes también resaltó el control glucémico: aproximadamente el 75 % de los pacientes con la dosis más alta alcanzaron una A1C del 6,5 % o inferior , según los informes del ensayo; las interrupciones con la dosis máxima fueron de alrededor del 10 %, principalmente por causas gastrointestinales. Para una población que suele perder peso más lentamente, este es un resultado creíble para una pastilla.

“Pérdida de peso de dos dígitos sin aguja y sin el ritual del estómago vacío”.

Por qué es importante un oral (y por qué este oral es diferente)

El atractivo de Orforglipron no es solo su eficacia, sino también su forma de tomarlo. Lilly afirma que la pastilla puede tomarse a cualquier hora del día sin restricciones de comida ni agua, lo que contrasta marcadamente con la semaglutida oral (Rybelsus), cuya etiqueta de la FDA indica que los pacientes deben tragarla con el estómago vacío con ≤113 ml de agua y esperar al menos 30 minutos antes de comer, beber o tomar otros medicamentos orales. Esta rutina de horarios ha sido un verdadero obstáculo para la adherencia al tratamiento.

Comunicaciones clínicas independientes han hecho eco de este punto en el caso del orforglipron: los primeros materiales de la Fase 3 lo describían como una pastilla de administración diaria sin restricciones de alimentos ni agua . La comodidad no es solo cosmética en este caso; a menudo determina si un paciente puede desarrollar un hábito y mantener el tratamiento.

El otro factor diferenciador es la capacidad de fabricación . Orforglipron es un GLP-1 no peptídico de molécula pequeña. Esto es importante después de dos años de suministro limitado de inyectables: las tabletas son más fáciles de escalar y distribuir, lo que podría reducir el riesgo de desabastecimiento en el momento del lanzamiento. La cobertura de mercado a finales de agosto destacó explícitamente la escalabilidad como una ventaja competitiva para la píldora de Lilly.

¿Qué tan buena es realmente la píldora?

• Eficacia: En el ensayo ATTAIN-1, la pérdida promedio de orforglipron del 12,4 % a las 72 semanas en pacientes no diabéticos se sitúa en un rango de dos dígitos. En el ensayo ATTAIN-2, la dosis máxima alcanzó el 10,5 % a las 72 semanas en personas con diabetes tipo 2, lo cual sigue siendo significativo considerando el contexto metabólico basal más exigente. Ambos ensayos cumplieron con los criterios de valoración primarios y secundarios clave, con cambios favorables en los marcadores cardiometabólicos.

  
  

• Tolerabilidad: Los efectos gastrointestinales típicos de la clase (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento) fueron los principales eventos adversos; aproximadamente el 10 % de los pacientes que recibieron la dosis más alta en el estudio de diabetes suspendieron el tratamiento. Se espera que el ajuste gradual de la dosis y el asesoramiento sean cruciales en el lanzamiento.

Es poco probable que un solo medicamento oral iguale a los inyectables de mayor rendimiento en la pérdida de peso bruta, pero la ventaja de la conveniencia (sin reglas de ayuno, sin agujas) abre un amplio mercado medio donde la persistencia (no la eficacia máxima) impulsa los resultados y el valor.

El competidor del otro lado de la ciudad: Wegovy oral de Novo

Lilly no tendrá el pasillo de pastillas para ella sola. Novo Nordisk presentó esta primavera una solicitud de semaglutida oral de 25 mg para el control crónico del peso; la FDA aceptó la solicitud de comercialización (NDA) el 2 de mayo, y se espera una decisión para el cuarto trimestre de 2025. Los datos de dosis más altas de OASIS-1 (50 mg) —en personas sin diabetes— mostraron una pérdida de peso promedio de aproximadamente el 15 % a las 68 semanas, lo que establece un alto estándar de eficacia, incluso si la solicitud corresponde a la dosis más baja. Si Novo obtiene la aprobación primero, la primera opción en el mercado de medicamentos orales será suya.

Una diferencia crucial que probablemente persista: la logística de dosificación . Sea cual sea el texto final de la etiqueta, la semaglutida oral ha requerido históricamente un protocolo de administración en ayunas y solo con agua , mientras que el material de prensa de Lilly enfatiza la ausencia de restricciones de alimentos y agua para orforglipron. Se espera que Lilly insista en este punto en sus estrategias de marketing y en las negociaciones con los pagadores.

Sigue el dinero: cómo los pagadores distribuirán una pastilla

No espere una aprobación solo por ser oral. Los administradores de beneficios de la salud ( PBM) desarrollaron controles GLP-1 entre 2024 y 2025 , y no van a desaparecer. EncircleRx de Evernorth/Express Scripts combina la cobertura con garantías financieras y requisitos de cambio de comportamiento, a menudo a través de Omada Health. Los empleadores que usan EncircleRx generalmente enfrentan requisitos de autorización previa y participación continua; algunos resúmenes de planes vinculan explícitamente la elegibilidad para la renovación de recetas con la participación en Omada y las renovaciones periódicas de la autorización previa (PA). Los tratamientos orales pasarán por el mismo proceso.

Para los líderes de RR. HH., las pastillas orales resuelven la aversión a las agujas y evitan algunas fricciones entre las farmacias especializadas. Pero los verdaderos factores clave serán el precio , la persistencia y el valor cardiometabólico en el uso práctico. Si la "dosis en cualquier momento" de la pastilla mejora la adherencia —y si los resultados de HbA1c, presión arterial y lípidos se ajustan a los ensayos clínicos—, los planes podrían ajustar gradualmente el tratamiento de los pacientes para que comiencen con una pastilla oral antes de pasar a inyectables más costosos. Ese es el escenario hacia el que Lilly se está dirigiendo discretamente.

“La cobertura no dependerá de la forma de dosificación, sino del valor y la persistencia”.